蛋白工程靶向ras

一篇题为“用蛋白质工程靶向Ras”的综述论文发表在Oncotarget上。

Ras蛋白是调节细胞生长和分裂的小gtpase。Ras基因的突变与许多类型的癌症有关，使它们成为癌症治疗的有吸引力的靶点。尽管经过了广泛的努力，但由于Ras的表面大多是平坦的，并且缺乏小分子结合空腔，因此用小分子靶向Ras蛋白非常具有挑战性。

最近，首个共价小分子抗Ras药物sotorasib的开发克服了这些挑战，突出了Ras抑制作为一种治疗策略的有效性。然而，这种药物只抑制Ras G12C突变，这在大多数癌症类型中并不是普遍的突变。与G12C变体不同，其他Ras致癌突变体缺乏活性半胱氨酸，使得它们不适合通过相同的策略靶向。

在这篇综述中，来自耶路撒冷希伯来大学的研究人员Atilio Tomazini和Julia M. Shifman讨论了蛋白质工程作为一种有前途的靶向Ras的新兴方法，因为工程蛋白具有高亲和力和特异性识别各种表面的能力。

“虽然小分子Ras抑制剂的发展已经在其他地方进行了回顾，但我们的回顾重点是基于蛋白质的Ras抑制剂，描述了它们的工程方法，用于抑制剂设计的各种支架，以及将设计的Ras抑制剂输送到Ras所在的细胞质中的前景，”研究人员说。

在过去的几年里，科学家们设计了抗体、天然Ras效应物和新的结合域，通过各种策略与Ras结合并抵消其致癌活性。这些包括抑制Ras效应物相互作用，破坏Ras二聚化，中断Ras核苷酸交换，刺激Ras与肿瘤抑制基因相互作用，促进Ras降解。与此同时，在细胞内蛋白递送方面也取得了重大进展，使工程抗ras药物能够递送到细胞质中。

研究人员总结说:“这些进展为靶向Ras蛋白和其他具有挑战性的药物靶点提供了一条有希望的途径，为药物发现和开发开辟了新的机会。”

更多信息:Atilio Tomazini等，靶向Ras与蛋白工程，oncotarget(2023)。DOI: 10.18632 / oncotarget.28469日志信息:Oncotarget