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2023-12-01 10:35

西班牙科学家发现了一种有希望的治疗心律失常的靶点

Spanish scientists discover a promising therapeutic target for cardiac arrhythmias

马德里国家心血管研究中心(CNIC)的Guadalupe Sabio和jos Jalife领导的一项研究发现了一种新的信号机制,与室性颤动(一种心律失常或不规则心跳)的发展有关。这项研究结果发表在《自然心血管研究》杂志上,为这种危及生命的疾病提供了未来的治疗选择。

心室颤动是心源性猝死最常见的原因。虽然衰老是心律失常发展的一个确定的危险因素,但这种联系的机制很难确定,阻碍了特定治疗方法的发展。

心跳是心肌有规律收缩的循环,使血液有效地输送到全身。实现这一目标需要心肌细胞以精心策划的模式进行高度协调的收缩。随着心律失常的发展,心脏周期加快并变得不规则,具有潜在的危及生命的后果。

通过对动物模型的研究,CNIC团队发现心室颤动的发展与两种关键信号蛋白(应激激酶p38γ和p38δ)的激活之间存在联系。与这些酶的联系与动物的性别无关。

这一发现为这种情况的新的可能的干预策略开辟了道路。

当科学家们检查老年小鼠的心脏时,他们发现p38γ和p38δ的激活增加了。在遗传或药理学诱发的室性心律失常易感性小鼠的心脏中,也观察到这些酶活性的类似增加。总之,这些结果表明,通过p38γ和p38δ的应激信号可能在这种疾病的发展中起重要作用。

第一作者Según Rafael Romero说:“当我们发现这些p38激酶的激活是不同心律失常情况的共同特征时,我们意识到它们可能在我们需要调查的问题上发挥重要作用。”

对这一信号通路的深入分析表明,当这些蛋白激酶被激活时,它们会改变心肌细胞(心脏肌肉细胞)的电特性,从而引发心律失常的出现。这种心律失常的发作涉及p38介导的特定离子通道的改变,这些离子通道协调心肌细胞收缩。

科学家们发现p38γ和p38δ磷酸化了一种叫做ryanodine受体2的受体和另一种叫做SAP97的蛋白质,导致钾离子通道Kv4.3的错误定位。这些分子变化导致心室过早激活和对心室颤动的易感性增加。

研究结果确定了一个有希望的治疗靶点,用于开发新的策略来预防持续性心室颤动,并提供对这种严重疾病的保护。

更多信息:Rafael Romero-Becerra等,p38γ/δ激活改变心电活动和室性心律失常的易感性,Nature Cardiovascular Research(2023)。DOI: 10.1038/s44161-023-00368-x

Centro Nacio提供 调查报告 卡洛斯三世(F.S.P.) 引用:西班牙科学家发现了一种有希望的心律失常治疗靶点(2023,11月27日) 作品受版权保护。除为私人学习或研究目的而进行的任何公平交易外,未经书面许可,不得转载任何部分。的有限公司 内容仅供参考之用。