马德里国家心血管研究中心(CNIC)的Guadalupe Sabio和jos
心室颤动是心源性猝死最常见的原因。虽然衰老是心律失常发展的一个确定的危险因素，但这种联系的机制很难确定，阻碍了特定治疗方法的发展。
心跳是心肌有规律收缩的循环，使血液有效地输送到全身。实现这一目标需要心肌细胞以精心策划的模式进行高度协调的收缩。随着心律失常的发展，心脏周期加快并变得不规则，具有潜在的危及生命的后果。
通过对动物模型的研究，CNIC团队发现心室颤动的发展与两种关键信号蛋白(应激激酶p38γ和p38δ)的激活之间存在联系。与这些酶的联系与动物的性别无关。
这一发现为这种情况的新的可能的干预策略开辟了道路。
当科学家们检查老年小鼠的心脏时，他们发现p38γ和p38δ的激活增加了。在遗传或药理学诱发的室性心律失常易感性小鼠的心脏中，也观察到这些酶活性的类似增加。总之，这些结果表明，通过p38γ和p38δ的应激信号可能在这种疾病的发展中起重要作用。
第一作者Según Rafael Romero说:“当我们发现这些p38激酶的激活是不同心律失常情况的共同特征时，我们意识到它们可能在我们需要调查的问题上发挥重要作用。”
对这一信号通路的深入分析表明，当这些蛋白激酶被激活时，它们会改变心肌细胞(心脏肌肉细胞)的电特性，从而引发心律失常的出现。这种心律失常的发作涉及p38介导的特定离子通道的改变，这些离子通道协调心肌细胞收缩。
科学家们发现p38γ和p38δ磷酸化了一种叫做ryanodine受体2的受体和另一种叫做SAP97的蛋白质，导致钾离子通道Kv4.3的错误定位。这些分子变化导致心室过早激活和对心室颤动的易感性增加。
研究结果确定了一个有希望的治疗靶点，用于开发新的策略来预防持续性心室颤动，并提供对这种严重疾病的保护。
更多信息:Rafael Romero-Becerra等，p38γ/δ激活改变心电活动和室性心律失常的易感性，Nature Cardiovascular Research(2023)。DOI: 10.1038/s44161-023-00368-x
Centro Nacio提供 调查报告 卡洛斯三世(F.S.P.) 引用:西班牙科学家发现了一种有希望的心律失常治疗靶点(2023,11月27日) 作品受版权保护。除为私人学习或研究目的而进行的任何公平交易外，未经书面许可，不得转载任何部分。的有限公司 内容仅供参考之用。
